研究表明，細(xì)胞外基質(zhì)（ECM：extracellular matrix）骨橋蛋白（OPN）通過激活兩類受體 CD44 和整合素異二聚體來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長并誘導(dǎo)抗凋亡信號傳導(dǎo)。OPN 可以進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的移動性、侵襲性和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，以促進(jìn)播散和轉(zhuǎn)移。實體瘤中的大多數(shù)細(xì)胞可以響應(yīng)并分泌 OPN，盡管濃度和亞型不同。OPN 還具有激活和極化巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等基質(zhì)細(xì)胞的潛力，并且可以作為免疫檢查點來抑制 T 細(xì)胞活化，共同創(chuàng)造有利的腫瘤生長環(huán)境。然而，有限的研究專門調(diào)查了 OPN 在乳腺癌復(fù)發(fā)中的作用，盡管 OPN 有助于休眠腫瘤細(xì)胞的存活及其隨后的重新激活以復(fù)發(fā)。需要進(jìn)一步的體內(nèi)和臨床驗證來破譯其機(jī)制和治療潛力。在這里，我們報道了 OPN 是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 3 （Stat3）的直接靶標(biāo)，在 MIC β1 整合素缺陷型（MIC β1KO）復(fù)發(fā)性腫瘤中升高。OPN 在體外和體內(nèi)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，在復(fù)發(fā)性 TME 中募集巨噬細(xì)胞，并與腫瘤來源的 IL-4 協(xié)同作用，使它們獲得促腫瘤特性。巨噬細(xì)胞清除/耗竭表型抑制 OPN 抑制減少復(fù)發(fā)性腫瘤負(fù)荷。此外，在原代乳腺荷瘤小鼠中靶向 OPN 可有效抑制腫瘤生長和肺轉(zhuǎn)移，前者是由于 T 細(xì)胞介導(dǎo)的清除。我們進(jìn)一步證明，靶向 OPN 可改善抗 PD-1 反應(yīng)。對患者數(shù)據(jù)集的薈萃分析表明，高 OPN 水平和激活的 OPN 通路信號與臨床無復(fù)發(fā)生存率降低和侵入性增加相關(guān)。在患者匹配的原發(fā)性和復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性腫瘤之間，OPN 水平較高，并且與復(fù)發(fā)性腫瘤中的巨噬細(xì)胞浸潤呈正相關(guān)。綜上所述，我們的研究結(jié)果表明，OPN 是免疫 TME 依賴性乳腺癌復(fù)發(fā)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，并且是防止復(fù)發(fā)的潛在治療靶點，對當(dāng)前的免疫療法具有累加效應(yīng)。

論文信息：

論文題目：Osteopontin is a therapeutic target that drives breast cancer recurrence

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：15, Article number: 9174 (2024)

在線時間：2024年10月24日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-53023-9

產(chǎn)品信息：

貨號：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology（靶點科技）

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體助力乳腺癌模型研究，荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：骨橋蛋白（osteopontin，OPN）是驅(qū)動乳腺癌復(fù)發(fā)的治療靶點

乳腺癌模型氯膦酸鹽脂質(zhì)體巨噬細(xì)胞清除解決方案

巨噬細(xì)胞清除實驗方案

MIC β1KO mice were induced until palpable “recurrent" tumors reached 50?mm3 after their primary dormancy from weekly palpations. Tumor-bearing mice were given 10?μL per gram of either PBS- or clodronate-liposomes (LIPOSOMA, Batch P03M0124 and C6M0224, respectively) three times per week through intraperitoneal injections. All mice were given 10 doses.

注射劑量：10ul/g

注射方式：腹腔注射

給藥頻率：一周3次

給藥總次數(shù)：10次

模型類型：慢性腫瘤模型

乳腺癌模型氯膦酸鹽脂質(zhì)體巨噬細(xì)胞清除解決方案